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Jun 05, 2023

Verhältnis der OPG/RANK/RANKL-Achse zum Herzeisen

Scientific Reports Band 13, Artikelnummer: 12568 (2023) Diesen Artikel zitieren 1 Altmetric Metrics Details Die OPG/RANK/RANKL-Achse war Berichten zufolge an der Auslösung verschiedener Krankheiten beteiligt, insbesondere an Knochen- und Knochenerkrankungen

Scientific Reports Band 13, Artikelnummer: 12568 (2023) Diesen Artikel zitieren

1 Altmetrisch

Details zu den Metriken

Berichten zufolge war die OPG/RANK/RANKL-Achse an der Entstehung verschiedener Krankheiten, insbesondere Knochen- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, beteiligt. Ziel dieser Studie war es, den Zusammenhang zwischen einigen OPG-, RANK- und RANKL-Polymorphismen und -Allelen und einer durch Eisenüberladung verursachten Kardiomyopathie bei Kindern mit transfusionsabhängiger Thalassämie (TDT) zu untersuchen. Diese Studie umfasste 80 TDT-Kinder und 80 Kontrollpersonen gleichen Alters und Geschlechts. Eine Echtzeit-PCR wurde für den Polymorphismus rs207318 für das OPG-Gen und die Polymorphismen rs1805034, rs1245811 und rs75404003 für das RANK-Gen sowie für die Polymorphismen rs9594782 und rs2277438 für das RANKL-Gen durchgeführt. Herz-T2*-MRT und Ejektionsfraktion (EF) wurden durchgeführt, um den myokardialen Eisenstatus und die Herzfunktion zu beurteilen. In dieser Studie gab es keine signifikanten Unterschiede in der Häufigkeit der untersuchten Polymorphismen zwischen Fällen und Kontrollen (insgesamt p > 0,05). Bei TDT-Kindern hatte OPG rs2073618 (G > C) einen signifikanten Zusammenhang mit der myokardialen Eisenüberladung (p = 0,02). Sein C-Allel hatte signifikant häufiger normale EF als sein G-Allel (p = 0,04). RANK rs75404403 (C > DEL) hatte einen signifikanten Zusammenhang mit Herzfunktionsstörungen (p = 0,02). Darüber hinaus war das C-Allel dieses Gens signifikant häufiger von EF betroffen als sein DEL-Allel (p = 0,02). Das A-Allel von RANKL rs2277438 (G > A) hatte signifikant seltener schwere kardiale Eisenüberladung als das G-Allel (p = 0,04). Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die OPG/RANK/RANKL-Gene als genetische Marker für eiseninduzierte Kardiomyopathie bei TDT-Kindern fungieren können. Die Polymorphismen und Allele einiger der untersuchten Gene standen in signifikantem Zusammenhang mit der Eisenüberladung des Herzmuskels und der Herzfunktionsstörung bei TDT-Kindern.

Beta-Thalassämie-Syndrome sind eine Gruppe erblicher Erkrankungen, die durch genetische Mutationen gekennzeichnet sind, die zu reduzierten oder fehlenden Beta-Globin-Ketten führen. Der klinische Schweregrad der Beta-Thalassämie reicht von schwerer transfusionsabhängiger Anämie im homozygoten Zustand bis hin zu leichter bis mittelschwerer mikrozytärer Anämie im heterozygoten Zustand, abhängig vom Schweregrad der Beta-Globin-Genmutation und der Kovererbung anderer genetischer Determinanten1. Schätzungen zufolge werden jedes Jahr in Ägypten eintausend Kinder von 1,5 Millionen Lebendgeborenen mit Thalassämie geboren. Es wird berichtet, dass die Trägerrate in Ägypten zwischen 9 und 10 % der Bevölkerung liegt2

Die kritischsten Morbiditäten bei Thalassämie stehen im Zusammenhang mit einer Eisenüberladung aufgrund mehrerer Bluttransfusionen und einer erhöhten intestinalen Eisenabsorption3. Nachdem die Transferrin-Bindungsstellen gesättigt sind, wird nicht-transferringebundenes Eisen (NTBI) über Ca+2-Kanäle in Hepatozyten, Herzmuskelzellen und endokrine Drüsen transportiert. Reaktive Sauerstoffspezies, die durch den NTBI-Metabolismus entstehen, tragen zur zellulären Dysfunktion und Apoptose bei1.

Wenn sich Eisen in der Leber ansammelt, bleibt die Leberfunktion normal oder ist zu Beginn der Erkrankung leicht beeinträchtigt. Patienten mit Thalassämie entwickeln häufig nach mehreren Jahrzehnten eine feinknötchenförmige Leberzirrhose4. Darüber hinaus reichert sich Eisen in Herzmuskelzellen an, insbesondere in den Ventrikelwänden, was zu einer linksventrikulären diastolischen Dysfunktion, nachfolgender pulmonaler Hypertonie und schließlich zu einer rechtsventrikulären Dilatation und Herzversagen führt5,6.

Während Osteoprotegerin (OPG) ein Zytokin der Tumornekrosefaktor (TNF)-Rezeptor-Superfamilie ist, ist der Rezeptoraktivator des Kernfaktors Kappa-B (RANK)/Rezeptoraktivator des Kernfaktors Kappa-B-Ligand (RANKL) ein Rezeptor-Ligand-Paar von die TNF-Rezeptor-Superfamilie. Das OPG/RANK/RANKL-System gilt als der wichtigste molekulare Weg im Knochenstoffwechsel7.

Die OPG/RANK/RANKL-Achse wurde Ende der 1990er Jahre entdeckt. Seine Wirkung auf das Immunsystem und dendritische Zellen sowie seine Rolle bei der Knochenhomöostase wurden bestätigt. Aktuelle Studien haben den Beitrag des OPG/RANK/RANKL-Systems zum aufstrebenden Gebiet der Osteoimmunologie, Organogenese und Krankheitszuständen wie Krebs und rheumatoider Arthritis aufgezeigt8.

Darüber hinaus hatten Studien die OPG/RANK/RANKL-Achse mit vielen Lebererkrankungen wie nichtalkoholischer Fettlebererkrankung9, chronischer alkoholischer Lebererkrankung10 und primärer biliärer Cholangitis10 in Verbindung gebracht, und andere Studien hatten sie mit vielen Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht12,13,14. 15.

Wir fanden heraus, dass die OPG/RANK/RANKL-Achse mit einer kognitiven Beeinträchtigung bei Kindern mit transfusionsabhängiger Thalassämie (TDT) zusammenhängt16.

In dieser Studie wollten wir den Zusammenhang zwischen genetischen Varianten von OPG, RANK und RANKL und einer durch Eisenüberladung verursachten Herzerkrankung bei Kindern mit TDT untersuchen.

Diese prospektive Querschnittsstudie wurde von September 2019 bis März 2022 in der pädiatrischen Abteilung des Kinder- und Entbindungskrankenhauses der Universität Minia durchgeführt.

Wir haben die Daten der 80 TDT-Kinder analysiert, die regelmäßig zu Nachuntersuchungen in der pädiatrischen Hämatologieklinik des Kinderkrankenhauses der Universität Minia kommen. Wir schlossen außerdem 80 gesunde Kinder als Kontrollgruppe ein, deren Alter und Geschlecht mit den TDT-Kindern übereinstimmten. Die Studie wurde den Eltern oder Erziehungsberechtigten der teilnehmenden Kinder ausführlich erklärt und es wurden schriftliche Einverständniserklärungen von ihnen eingeholt. Die Studie wurde unter Berücksichtigung der erwarteten ethischen Aspekte konzipiert. Es wurde gemäß der Deklaration von Helsinki von 1975 durchgeführt, die 2008 überarbeitet und vom Institutional Review Board und dem Medical Ethics Committee der Minia University genehmigt wurde.

Die eingeschlossenen Kinder nahmen an regelmäßigen Bluttransfusionsprogrammen teil (transfusionsabhängig). Alle Patienten erhielten alle 2–6 Wochen wiederholte Bluttransfusionen (10 ml verpackte Erythrozyten/kg Körpergewicht), um ihren Hämoglobinspiegel (Hb) nach jeder Transfusion bei etwa 9 g/dl zu halten. Alle Patienten erhielten mindestens 12 Monate lang eine Deferasirox-Therapie, bevor sie in die Studie aufgenommen wurden. Ihr Alter lag zwischen 5 und 16 Jahren, ohne sexuelle Vorliebe.

Wir haben TDT-Kinder aus unserer Studie ausgeschlossen, die eine Vorgeschichte angeborener oder erworbener Herzerkrankungen hatten, eine Vorgeschichte von Herzoperationen hatten, kardioprotektive Medikamente oder eine andere Eisenchelat-Therapie als Deferasirox erhielten.

Zur Bestimmung der Stichprobengröße wurde die Fisher-Formel verwendet; n = z2Pq/d2. Wobei n = gewünschte Stichprobengröße der Grundgesamtheit; Z = Standardnormalabweichung – eingestellt auf 1,96 bei einem Konfidenzniveau von 95 %. P = Anteil der Probanden, die das Merkmal aufweisen. Für diese Studie wird P auf 0,5 geschätzt, q = 1 − P. Daher wurde die gewünschte Stichprobengröße mit n = 42,68 berechnet. Unter Berücksichtigung des 20-prozentigen Studienabbrechers beträgt die erforderliche Stichprobengröße also 52.

Alle eingeschlossenen Kinder wurden einer detaillierten Anamnese und einer gründlichen klinischen Untersuchung unterzogen. Bei Kindern mit TDT legen wir Wert auf die Vorgeschichte des Alters ihrer ersten Transfusion, die Transfusionslast pro Jahr (ml/kg/Jahr), die Vorgeschichte einer Splenektomie, die durchschnittliche Häufigkeit von Transfusionen sowie die Art und Dauer der Chelat-Therapie.

Jedem Probanden wurden durch aseptische Venenpunktion sechs ml venöses Blut entnommen. Diese Probe wurde wie folgt aufgeteilt: Zwei ml wurden in zwei Vacutainer-Röhrchen mit EDTA-Lösungen gesammelt, ein Röhrchen wurde für den CBC-Assay mit einem automatischen Zellzähler (CelltacES, Nihon Kohden, Deutschland) und das andere für die DNA-Extraktion verwendet. Die anderen vier ml venöses Blut wurden in ein Serumseparator-Gelröhrchen gegeben und man ließ es 30 Minuten lang bei 37 °C gerinnen, bevor es 15 Minuten lang bei 3.500 U/min zentrifugiert wurde. Das abgetrennte Serum wurde zur Messung von Serumferritin und Leberfunktionstests verwendet, und das verbleibende Serum wurde zur weiteren Auswertung weiterer Untersuchungen bei –20 °C gelagert. Leberfunktionstests wurden mit dem vollautomatischen Autoanalysesystem für klinische Chemie Konelab 60i (Thermo Electron Incorporation, Finnland) durchgeführt. Ferritin wurde mit dem Indiko Clinical Chemistry System, Thermo, Finnland, untersucht.

Für die folgenden SNPs wurde eine Echtzeit-PCR durchgeführt: rs 9594782 (C > T), 2277438 (G > A) für RANKL-Polymorphismen, rs 1805034 (C > T), 1245811 (A > G) und 75404003 (C > DEL). ) für RANK-Polymorphismen und rs 207318 (G > C) für OPG-Polymorphismus. Es wurde auf dem Echtzeit-PCR-System DT lite 4 (DNA Technology, Russisch) unter Verwendung des folgenden Programms durchgeführt: ein Inkubationszyklus bei 50 °C für 2 Minuten, dann ein Zyklus für 10 Minuten bei 95 °C und zuletzt 40 Zyklen Inkubation bei 95 °C für 00:15 und dann für 1:00 Min. Ergebnisse wurden mit der Software DT lite 4 7.9 interpretiert

Die Lebereisenkonzentration (LIC) und die T2*-MRT wurden in der Abteilung für Radiologie des Kinder- und Entbindungskrankenhauses der Minia-Universität unter Verwendung eines MR Philips ingenia 1,5 Tesla (Philips Medical Systems, Niederlande), EKG und respiratorisch gesteuert mit einer speziellen Phased-Array-Torso-Spule durchgeführt unter Verwendung einer Multi-Echo-Gradienten-Echosequenz mit angehaltenem Atem.

Was die kardiale MRT (CMRT) betrifft, wurden die erfassten Bilder mithilfe der bereichsbasierten Messung nachbearbeitet, um Folgendes zu berechnen: Myokard-T2*-Wert: Eine einzelne kurzachsige mittelventrikuläre Schicht wurde mit einem einzelnen EKG-gesteuerten Multiecho mit angehaltenem Atem erfasst Dark-Blood-Technik. Diese T2*-Sequenz erzeugte eine Serie von acht Bildern mit TEs von 1,5–17,3 ms und einem Abstand von 2,3 ms. Anschließend wird in jedes Bild eine Region of Interest (ROI) eingefügt, um die Signalintensität zu messen. Für die Messung im Herzen wurde eine Korrektur der Positionsänderungen zwischen Atemanhalten vorgenommen, um sicherzustellen, dass sich die interessierenden Regionen innerhalb des Myokards befanden. Darüber hinaus wurde die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (EF) mithilfe einer Standard-CMR-Sequenz gemessen und EF < 56 % wurde als Indikator für eine Herzfunktionsstörung angesehen17.

Der Myokard-T2*-Zerfall wurde mithilfe einer manuellen Analyse in einer elektronischen Tabellenkalkulation mit halbautomatischer Analysesoftware unter Verwendung von Thalassämie-Tools (ein Plug-in von CMR-Tools, Cardiovaskuläre Bildgebungslösungen, London, UK) berechnet.

Die Ergebnisse der kardialen T2*-Beteiligung wurden in schwere (< 10 ms), mäßige (10–14 ms), leichte (14–20 ms) und akzeptable (> 20 ms) Myokardbeteiligung eingeteilt18,19.

Die Daten werden mit SPSS (Statistikpaket für Sozialwissenschaften) Version 20 kodiert, eingegeben und analysiert. Beschreibende Statistiken wurden berechnet und ausgedrückt als (Mittelwert ± Standardabweichung (SD), Bereich, Median und Interquartilbereich (IQR)). Die quantitativen Variablen werden mithilfe eines gepaarten T-Tests oder einer einfaktoriellen ANOVA verglichen. Der Vergleich qualitativer Variablen wird mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Fisher-Test durchgeführt. Ein p-Wert < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.

Die demografischen, klinischen und grundlegenden Labordaten der TDT-Kinder und Kontrollpersonen sind in Tabelle 1 dargestellt.

Die untersuchten Polymorphismus-Genotypen bei Patienten unterschieden sich nicht signifikant von denen der Kontrollen. (Abb. 1a,b).

(a) und (b) Häufigkeitsverteilung der unterschiedlichen Polymorphismen der untersuchten Gene innerhalb der beiden untersuchten Gruppen.

TDT-Kinder hatten signifikant niedrigere T2- und EF-Werte als die Kontrollpersonen, da insgesamt p < 0,001 war (Tabelle 2).

Bei 26 (32,5 %) TDT-Kindern wurde eine schwere myokardiale Eisenüberlastung (T2* < 10 ms) festgestellt, während bei 32 (40 %) TDT-Kindern davon ausgegangen wurde, dass sie eine myokardiale Dysfunktion mit einer EF < 56 % hatten.

OPG rs2073618 (G > C) hatte einen signifikanten Zusammenhang mit der myokardialen Eisenüberladung bei den TDT-Kindern, gemessen anhand von T2* (p = 0,02, OR = 0,06, 95 %-KI 0,01–0,67). Bei TDT-Kindern mit GG-Polymorphismus kam es signifikant häufiger zu einer schweren myokardialen Eisenüberlastungsbeteiligung als bei GC-Polymorphismen (p = 0,02). Darüber hinaus hatte das A-Allel von RANKL rs2277438 (G > A) deutlich seltener T2* < 10 ms als das G-Allel (p = 0,04, OR = 0,9, 95 %-KI 0,8–0,94) (Tabelle 3).

RANK rs75404403 (C > DEL) hatte einen signifikanten Zusammenhang mit Herzfunktionsstörungen bei TDT-Kindern, gemessen anhand der Ejektionsfraktion (p = 0,02, OR = 6,1, 95 %-KI 1,7–22), und Kinder mit seinem CC-Polymorphismus hatten eine signifikant häufigere Herzfunktionsstörung als seine C DEL- und DEL DEL-Polymorphismen (p = 0,02 bzw. 0,01). Darüber hinaus wies das C-Allel dieses Gens eine signifikant häufiger beeinträchtigte Ejektionsfraktion auf als sein DEL-Allel (p = 0,02, OR = 2,8, 95 %-KI 1,1–6,9). Außerdem hatte das C-Allel des OPG-rs2073618-Gens (G > C) eine signifikant häufigere normale Ejektionsfraktion als sein G-Allel (p = 0,04, OR = 2,1, 95 %-KI 1,0–4,7) (Tabelle 4).

Eine durch Eisenüberladung verursachte Myokarddysfunktion ist die häufigste Ursache für Morbidität und Mortalität bei TDT20. In dieser Studie hatten TDT-Kinder signifikant niedrigere T2*- und EF-Werte als die Kontrollgruppe. Frühere Studien haben gezeigt, dass verringerte T2*-Werte mit einer myokardialen Eisenüberladung, einer Verschlechterung der Herzfunktionen und kardialen Ereignissen bei TDT-Patienten korrelieren21,22,23.

Ziel dieser Studie war es, den Zusammenhang zwischen genetischen Varianten der OPG/RANK/RANKL-Achse und durch Eisenüberladung verursachten Herzanomalien bei Kindern mit TDT zu untersuchen, da diese Achse zuvor mit durch oxidativen Stress verursachten Krankheiten in Verbindung gebracht wurde7 und oxidativer Stress die primäre Rolle spielt Mechanismus, der an der durch Thalassämie verursachten Eisenüberladungs-Kardiomyopathie beteiligt ist24.

Unsere Studie ergab, dass der OPG-Genotyp rs2073618 (G > C) bei TDT-Kindern einen signifikanten Zusammenhang mit dem myokardialen Eisen hatte, gemessen durch Herz-T2*, und dass Kinder mit seinem GG-Polymorphismus signifikant häufiger einen niedrigeren T2*-Wert aufwiesen als der GC-Polymorphismus. Gleichzeitig hatte das C-Allel dieses Gens eine signifikant häufigere normale Ejektionsfraktion als sein G-Allel.

Unsere Studie ergab außerdem, dass das A-Allel des RANKL-Gens rs2277438 (G > A) deutlich seltener einen niedrigeren T2*-Wert aufwies als das G-Allel. Das RANK-Gen rs75404003 (C > DEL) hatte einen signifikanten Zusammenhang mit der Herzfunktion bei TDT-Patienten, da sein CC-Polymorphismus signifikant häufiger Herzfunktionsstörungen aufwies als seine beiden anderen Varianten. Darüber hinaus wies das C-Allel dieses Gens eine signifikant häufiger betroffene Ejektionsfraktion auf als das DEL-Allel.

Im Anschluss an unsere Ergebnisse zeigten viele Studien den Zusammenhang verschiedener Polymorphismen dieser Achse mit Herzerkrankungen; Singh et al. Die Studie ergab, dass bei Thalassämie-Patienten mit RANK rs75404003 (C > DEL), OPG rs2073618 (G > C) und dem Minor-C-Allel von OPG rs2073618 ein hohes Risiko für die Entwicklung einer linksventrikulären Hypertrophie besteht25. Eine Metaanalyse von Song et al. im Jahr 2016 zeigten, dass der OPG-Genotyp rs2073618 mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Hypertrophie des linken Ventrikels, Karotisplaques und einem erhöhten Schlaganfallrisiko zusammenhängt26. Auch Straface et al. berichteten, dass der CC-Polymorphismus und das C-Allel von OPG rs2073618 mit instabilen atherosklerotischen Plaques assoziiert waren27.

Diese Achse war nicht nur mit Herzerkrankungen verbunden, sondern auch mit anderen systemischen Erkrankungen. RANKL rs2277438 (G > A) hatte in unserer Studie einen signifikanten Zusammenhang mit kardialem T2*; Andere Studien hatten gezeigt, dass es Knochenerkrankungen beeinflusst. Abdi et al. fanden heraus, dass sein heterozygoter GA-Polymorphismus mit einem niedrigeren 25(OH)D bei postmenopausalen saudi-arabischen Frauen assoziiert war28, und Rhee et al. zeigte seine Rolle bei der Gefäßverkalkung und dem Knochenstoffwechsel29. Die Wirkung des RANKL-Genotyps rs2277438 (G > A) sowohl auf Herz- als auch auf Knochenerkrankungen kann durch einen komplizierten Zusammenhang zwischen Osteogenese und Angiogenese erklärt werden30. Studien ergaben, dass Scherstress und osteoklastische Differenzierung zusätzlich zu ihrer Rolle bei der Gefäßverkalkung, einem bekannten Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, durch die Expression der OPG-/RANK-/RANKL-Achsengene zu Herzschäden führen31,32,33.

Eine Eisenüberladung induziert freie Eisenradikale und erhöht den oxidativen Stress im Myokard24. Die OPG/RANK/RANKL-Achse ist an der endothelialen Integrität von Kardiomyozyten beteiligt7. und steht im Zusammenhang mit Fibroblasten-Wachstumsfaktoren (FGFs), die vor oxidativem Stress bedingten Endothelschäden schützen34. Darüber hinaus wurde nachgewiesen, dass die Gene OPG, RANK und RANKL durch den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor eine aktive Rolle bei der pathologischen Angiogenese, Entzündung und dem Zellüberleben spielen35. Darüber hinaus bestätigten Studien, dass diese Achse die Aktivität der menschlichen Fibroblasten-Matrix-Metalloproteinase (MMP9) beeinflusst, die in direktem Zusammenhang mit der Myokardfunktion unter pathologischen Bedingungen steht36. Rochette et al. bestätigten die früheren Studien. berichteten, dass der OPG-Spiegel einen positiven Zusammenhang mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko hat und legten nahe, dass der Anstieg des OPG-Spiegels einen Schutzmechanismus als Reaktion auf Gefäßschäden darstellt. Sie kamen zu dem Schluss, dass zirkulierende OPG-Spiegel als unabhängige prognostische Biomarker für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei akuten oder chronischen kardiometabolischen Störungen verwendet werden können7. Darüber hinaus haben experimentelle Modelle der Herzinsuffizienz die potenzielle Rolle von OPG bei der Anpassung des Myokards an die Insuffizienz bestätigt, da sie einen signifikanten Anstieg der mRNA-Expression von OPG im ischämischen und nicht-ischämischen Myokard mit Herzinsuffizienz im Vergleich zu Probanden ohne Herz festgestellt haben Misserfolg37.

TDT-Patienten hatten niedrigere T2*- und EF-Werte als die Kontrollpersonen. Darüber hinaus hatten OPG rs2073618 (G > C), RANK rs75404003 (C > DEL) und das A-Allel von RANKL rs2277438 (G > A) einen signifikanten Zusammenhang mit myokardialer Eisenüberladung und Herzfunktionsstörung bei TDT-Kindern. Daher beeinflusst der OPG/RANK/RANKL-Signalweg die durch Eisenüberladung verursachte Herzfunktionsstörung bei TDT-Kindern, und die damit verbundenen Polymorphismen können als genetische Marker für eine eiseninduzierte Kardiomyopathie bei diesen Kindern dienen.

Eine umfassendere Beurteilung des genetischen Status der OPG/RANK/RANKL-Achse wird empfohlen. Darüber hinaus sollten auch andere am OPG/RANK/RANKL-Signalweg beteiligte Gene hinsichtlich ihrer Wirkung auf die durch Eisenüberladung verursachte Herzfunktionsstörung bei transfusionsabhängigen Thalassämie-Patienten untersucht werden.

Die während der aktuellen Studie verwendeten und/oder analysierten Datensätze sind auf begründete Anfrage beim jeweiligen Autor erhältlich.

Transfusionsabhängige Thalassämie

Rezeptoraktivator des Kernfaktors κB

Rezeptoraktivator des Kernfaktor-κB-Liganden

Osteoprotegerin

Ejektionsfraktion

Herz-MRT

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Open-Access-Finanzierung durch die Science, Technology & Innovation Funding Authority (STDF) in Zusammenarbeit mit der Egyptian Knowledge Bank (EKB).

Abteilung für Pädiatrie, Medizinische Fakultät, Minia-Universität, El Minya, Ägypten

Samira Zein Sayed, Asmaa Hosni Abd El-Hafez und Suzan Omar Mousa

Abteilung für klinische Pathologie, Medizinische Fakultät, Minia-Universität, El Minya, Ägypten

Mostafa Ahmed Abu El-ela

Abteilung für Radiodiagnostik, Medizinische Fakultät, Minia-Universität, El Minya, Ägypten

Mohamed Aboul-fotouh Mourad

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SZS, SOM und MAA waren an der Konzeption und Planung der Studie beteiligt. MAA hat die gesamte Laborarbeit erledigt. SOM und AHA waren für die Rekrutierung der Fälle verantwortlich. MAM war für die Durchführung von T2* und EF bei den Patienten verantwortlich. SOM und AHA beteiligten sich an der Datenerfassung, Analyse der Ergebnisse und der Erstellung von Manuskriptentwürfen. Alle Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und genehmigt.

Korrespondenz mit Suzan Omar Mousa.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Sayed, SZ, Abd El-Hafez, AH, Abu El-ela, MA et al. Beziehung der OPG/RANK/RANKL-Achse zur kardialen Eisenüberladung bei Kindern mit transfusionsabhängiger Thalassämie. Sci Rep 13, 12568 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-39596-3

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Eingegangen: 09. Februar 2023

Angenommen: 27. Juli 2023

Veröffentlicht: 02. August 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-39596-3

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