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Jun 12, 2023

Ein Studienprotokoll für eine europäische, prospektive Kohortenstudie mit gemischten Methoden zur Wirksamkeit der Naloxonverabreichung durch Gemeindemitglieder bei der Umkehrung einer Opioidüberdosierung: NalPORS

BMC Public Health Band 23, Artikelnummer: 1608 (2023) Diesen Artikel zitieren 226 Zugriffe auf Metrikdetails Weltweit verursacht Opioidkonsum jährlich mehr als 100.000 Todesfälle durch Überdosierung. Naloxon hat sich bewährt

BMC Public Health Band 23, Artikelnummer: 1608 (2023) Diesen Artikel zitieren

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Details zu den Metriken

Weltweit verursacht der Opioidkonsum jährlich mehr als 100.000 Todesfälle durch Überdosierung. Naloxon hat sich bei der Umkehrung von Opioid-Überdosierungen als wirksam erwiesen und ist als Notfallmittel bei Opioid-Überdosierungen zugelassen. Es wurden Programme zum Mitnehmen von Naloxon (THN) eingeführt, um „Community-Mitgliedern“, die wahrscheinlich Opioid-Überdosierungen beobachten, Naloxon-Kits zur Verfügung zu stellen und sie darin zu schulen, eine Überdosis zu erkennen und Naloxon zu verabreichen. Die Akzeptanz und Durchführbarkeit von THN-Programmen wurde nachgewiesen, die tatsächliche Wirksamkeit der Naloxon-Verabreichung durch Gemeindemitglieder ist jedoch nicht bekannt. In den letzten Jahren hat die Zulassung mehrerer konzentrierter Naloxon-Nasensprayformulierungen (zusätzlich zu injizierbaren Formulierungen, z. B. Prenoxad) möglicherweise die Akzeptanz und den Spielraum für eine breitere Bereitstellung erhöht. Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von THN (alle Formulierungen) unter realen Bedingungen zu bestimmen.

Eine europäische, länderübergreifende, prospektive Kohortenstudie, um den Einsatz von THN durch Gemeindemitglieder zur Umkehrung von Opioid-Überdosierungen in einem sechsmonatigen Nachbeobachtungszeitraum zu bewerten. Teilnehmer, die THN von teilnehmenden Schadensminderungs- und Drogenbehandlungsstandorten erhalten, werden für die Studie rekrutiert und sechs Monate lang nachbeobachtet. Wir sind besonders an den Erfahrungen von Gemeindemitgliedern interessiert, die THN erhalten haben und Zeuge einer Opioid-Überdosis geworden sind. Alle Teilnehmer, die während des Zeitraums von sechs Monaten Zeuge einer Opioid-Überdosis werden (Zielwert ca. 600), werden gebeten, an einem strukturierten Interview zu diesem Ereignis teilzunehmen. Davon werden 60 zu einem qualitativen Interview eingeladen. Eine Post-Authorization-Efficacy-Studie (PAES) für das konzentrierte nasale Naloxon Nyxoid wurde in das Studiendesign integriert.

Die Bewertung der tatsächlichen Wirksamkeit von THN ist mit vielen Herausforderungen verbunden. Es ist nicht möglich, ein randomisiertes Studiendesign zu verwenden. Die Rekrutierung von Community-Mitgliedern, die THN erhalten, hängt von den Rekrutierungsstellen ab, die THN-Kits vertreiben, und die Art des THN, das die Teilnehmer erhalten, hängt von Vorschriften sowie von lokalen klinischen und politischen Entscheidungsträgern ab. Die Nachverfolgung dieser Population, von denen einige möglicherweise unterwegs sind, während des sechsmonatigen Studienzeitraums wird eine Herausforderung sein, aber wir planen, den Kontakt mit den Teilnehmern durch regelmäßige SMS-Erinnerungen und Mitarbeiterkontakte aufrechtzuerhalten.

ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT05072249. Datum der Anmeldung: 8.10.2021

Peer-Review-Berichte

Opioidkonsum ist ein weltweites Problem der öffentlichen Gesundheit und verursacht jährlich mehr als 100.000 Todesfälle durch Überdosierung [1,2,3,4]. In Europa wurden im Jahr 2019 5.141 Todesfälle durch Überdosierung im Zusammenhang mit illegalen Drogen gemeldet, hauptsächlich aufgrund von Opioiden [5]. Im Jahr 2019 wurde die Sterblichkeitsrate aufgrund von Überdosierung auf 14,8 Todesfälle pro Million erwachsener Bevölkerung in Europa geschätzt [5].

Naloxon ist ein µ-Opioidrezeptor-Antagonist, der die Atemdepressionswirkung von Opioiden durch Blockierung von Rezeptoren umkehren kann. Es ist als klinisches Gegenmittel bei Opioidüberdosierung zugelassen [6, 7]. Naloxon kehrt die akuten Wirkungen von Opioiden (z. B. Heroin, Fentanyl, Methadon, Buprenorphin, Codein, Morphin, Tramadol und Oxycodon) schnell um, einschließlich extremer Schläfrigkeit, verlangsamter Atmung und Bewusstlosigkeit, und kann so den Tod durch Opioidüberdosierung verhindern.

Naloxon wird seit den 1970er Jahren zur Behandlung von Opioid-Überdosierungen im Krankenhaus und vor der Einlieferung in Krankenhäuser eingesetzt [1, 8]. Es hat sich als sicher und wirksam erwiesen, wenn es rechtzeitig und in der richtigen Dosis verabreicht wird [7, 9]. Seit Ende der 1990er Jahre wurden Programme zum Mitnehmen von Naloxon (THN) eingeführt [10, 11]. Solche Programme stellen „Gemeinschaftsmitgliedern“, die wahrscheinlich Opioid-Überdosierungen beobachten (einschließlich Menschen, die selbst Opioide konsumieren, ihrer Familienangehörigen und Betreuer) Naloxon-Kits zur Verfügung und schulen sie darin, eine Überdosis zu erkennen, einen Krankenwagen zu rufen, Naloxon zu verabreichen und grundlegende Lebenserhaltungsmaßnahmen durchzuführen [1].

Naloxon hat sich als wirksam erwiesen und kann intravenös (IV), intramuskulär (IM), subkutan (SC) oder intranasal (IN) verabreicht werden [7, 12, 13, 14] und die Akzeptanz und Durchführbarkeit von THN-Programmen wurde nachgewiesen in vielen Zusammenhängen [15,16,17,18]. Eine systematische Überprüfung, bei der die Bradford Hill-Kriterien auf Ergebnisse bestehender nicht randomisierter Studien angewendet wurden, ergab, dass THN-Programme zu verbesserten Überlebensraten bei Programmteilnehmern und einer geringeren Sterblichkeitsrate durch Heroinüberdosierung in der Gemeinschaft geführt haben [19]. Die tatsächliche Wirksamkeit der Naloxon-Verabreichung durch Gemeindemitglieder bei der Umkehrung einer Opioid-Überdosierung ist jedoch unbekannt. Die Durchführung einer randomisierten kontrollierten Studie in diesem Umfeld wäre nicht ethisch vertretbar. Diese Studie wird in einer Zeit des Wandels für THN-Programme in Europa durchgeführt, da neue konzentrierte Naloxon-Nasensprayformulierungen verfügbar geworden sind, manchmal neben Fertigspritzen mit injizierbarem Naloxon, die zuvor im Rahmen dieser Programme angeboten wurden. In dieser Studie werden alle Arten von THN-Formulierungen untersucht.Fußnote 1

Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von THN unter realen Bedingungen zu bestimmen. Zu den Zielen der Studie gehört die Beurteilung der Verabreichungsrate von Naloxon und der anschließenden Umkehrung einer Opioid-Überdosierung durch Gemeindemitglieder, die Zeuge einer Opioid-Überdosis werden, die Bestimmung, wie gut die Anwendung im wirklichen Leben mit dem Training zur Reaktion auf Überdosierung übereinstimmt, und die Erlangung eines besseren Verständnisses der Naloxon-Verabreichung und der damit verbundenen Umkehrung einer Überdosierung von Community-Mitgliedern.

Hierbei handelt es sich um eine prospektive Kohortenstudie mit gemischten Methoden zur Bewertung der Wirksamkeit der Verabreichung von Naloxon und der Aufhebung einer Überdosierung durch Gemeindemitglieder in einer Reihe europäischer Länder.

Die quantitative Datenerhebung allein in Form strukturierter Interviews kann die vielen miteinander verbundenen sozialen, wirtschaftlichen und kulturellen Faktoren, die die Reaktion auf eine Opioid-Überdosis sowie die Ergebnisse einer solchen Intervention beeinflussen, nicht ausreichend erfassen. Daher wurde für diese Studie ein Mixed-Methods-Ansatz unter Einbeziehung qualitativer Interviewdaten gewählt. Das Protokoll wurde nach Gesprächen mit Menschen entwickelt, die Heroin und andere Opioide konsumieren und mit Naloxon zum Mitnehmen versorgt wurden. Wir haben verschiedene Gemeinschaften von Dienstleistungsnutzern mit Lebens- und Lebenserfahrung befragt, darunter Patienten in Opioidbehandlung, Personen, die derzeit Opioide konsumieren und dem Risiko einer Überdosis ausgesetzt sind, Personen in der Genesung sowie Beauftragte und Anbieterorganisationen. Sie teilten uns mit, dass eine Überdosierung Anlass zu großer Sorge gebe, dass sie gerne Fragen zu ihren Erfahrungen mit der Beobachtung einer Überdosis und der Verabreichung von Naloxon (oder auch nicht) beantworten würden und uns über den Zeitpunkt und Inhalt der Interviews beraten würden.

Aufgrund der COVID-19-Einschränkungen zur sozialen Distanzierung vor Juli 2021 umfasst die Studie Methoden, die die Durchführung von Einschreibungs- und Folgegesprächen aus der Ferne ermöglichen.

Teilnehmer, denen THN von teilnehmenden Schadensminderungs- und Drogenbehandlungsstandorten zur Verfügung gestellt wird, werden rekrutiert und sechs Monate lang nachbeobachtet (Gesamtkohorte). Alle Teilnehmer, die während des sechsmonatigen Zeitraums Zeuge einer Opioid-Überdosis werden, werden gebeten, an einem strukturierten Interview zu diesem Ereignis teilzunehmen (Kohorte beobachteter Überdosierungen). Darüber hinaus gibt es zwei verschachtelte Teilstudien. Teilstudie A umfasst zwei strukturierte Umfragen zur Bewertung der Schulungsmaterialien für die Formulierung konzentrierter Naloxon-Nasensprays. Teilstudie B umfasst qualitative Interviews mit einer Stichprobe von Personen, die Zeuge einer Opioid-Überdosis waren, und führte ein strukturiertes Interview durch, um die Verwendung, Sicherheit und Wirksamkeit verschiedener Naloxonprodukte besser zu verstehen (Abb. 1). Eine Post-Authorization-Efficacy-Studie (PAES) für das konzentrierte nasale Naloxon Nyxoid wurde in das Studiendesign integriert.

Consort-Flussdiagramm

Die Durchführung der Studie in mehreren Ländern des Europäischen Wirtschaftsraums (EWR) wird die Generalisierbarkeit der Ergebnisse in ganz Europa erhöhen. Es gibt verschiedene medizinische, behandlungsbezogene, kulturelle und gesundheitssystembezogene Faktoren sowie Drogenkonsum- und Behandlungsansätze, die sich in den einzelnen europäischen Ländern unterscheiden. Aufgrund dieser Faktoren sind die Einführung von Naloxon-Programmen und die bereitgestellten Formen von Naloxon (z. B. konzentriertes Naloxon-Nasenspray oder Fertigspritzen mit injizierbarem Naloxon) nicht gleichmäßig auf die EWR-Länder verteilt.

Die Studie wird in mehreren europäischen Ländern durchgeführt. Die Auswahl der teilnehmenden Länder erfolgt danach, ob sie über hohe Raten an Opioidkonsum und tödlichen Überdosierungen berichten und ob THN bereitgestellt wird: Es handelt sich somit wahrscheinlich um die Länder mit den höchsten Raten drogeninduzierter Mortalität in Europa [5]. Wir gehen davon aus, dass sie eine annähernd gleiche Aufteilung zwischen denen bieten werden, die nasale und injizierbare Formen von Naloxon anbieten.

Die Länder müssen in der Lage sein, die Zielzahl an Teilnehmern zu rekrutieren, und diese Teilnehmer müssen für die Nachverfolgung erreichbar sein (insbesondere die erwarteten 10 %, die innerhalb des Studienzeitraums Zeuge einer Opioid-Überdosis werden).

In jedem Land müssen Personalvermittlungsstellen die folgenden Kriterien erfüllen:

stellen regelmäßig THN bereit

Seien Sie eine aktive Drogenbehandlungseinrichtung, Nadel- und Spritzenprogramme (NSP) oder eine Selbsthilfegruppe für Menschen, die Opioide konsumieren

kann sich vernünftigerweise dazu verpflichten, eine beträchtliche Anzahl von Personen zu rekrutieren, die (zusammen mit den anderen Standorten im Land) das Landesziel von 1.000 Teilnehmern erreichen können

Für die Studie werden Personen rekrutiert, die THN von teilnehmenden Schadensminderungs- und Behandlungsstandorten in jedem der Länder erhalten. Zu den Teilnehmern, die THN erhalten (was die übliche klinische Praxis der Bereitstellung von THN für Gemeindemitglieder widerspiegelt, bei denen es wahrscheinlich ist, dass sie eine Opioid-Überdosis beobachten), gehören die folgenden Gruppen:

Personen mit einer Opioidkonsumstörung und in Kontakt mit Behandlungsdiensten

Personen mit einer Opioidkonsumstörung, die keinen Kontakt zu Behandlungsdiensten, aber Kontakt zu Diensten zur Schadensminderung haben (z. B. NSP-Programme, überwachte Konsumeinrichtungen und Öffentlichkeitsarbeit)

Familienmitglieder und Betreuer von Personen mit einer Opioidkonsumstörung

Gesundheits-/Sozialpersonal (ausgenommen medizinisch ausgebildete Fachkräfte im Gesundheitswesen)

Wir streben nicht danach, Einfluss auf die Verschreibungsaktivität der Dienste zu nehmen, und daher streben wir auch nicht danach, die Anteile in jeder Gruppe zu beeinflussen, denen THN bereitgestellt wird. Basierend auf Beobachtungen der jüngsten klinischen Praxis halten wir es jedoch für wahrscheinlich, dass die Teilnehmer hauptsächlich aus den Zulassungsgruppen a) und b) rekrutiert werden.

Zu den Einschlusskriterien gehören:

Mitglied einer der oben genannten Gruppen (Anzeige)

Alter ≥ 18 Jahre

Zum Zeitpunkt der Einschreibung über einen THN-Vorrat verfügen (oder nachweisen können, dass sie zum Zeitpunkt der Einschreibung über einen (aktuellen) THN-Vorrat verfügen und eine Schulung absolviert haben)

Sie verfügen über ein zuverlässiges Mobiltelefon und können dieses bei der Einschreibung vorlegen

Bereit, an der Nachbereitung der Studie teilzunehmen

Vorliegen einer mündlichen oder schriftlichen Einverständniserklärung

Zu den Ausschlusskriterien gehören:

Benötigt einen Dolmetscher

Bereits in die Studie eingetreten

Nicht bereit oder in der Lage, an der telefonischen Folgebefragung teilzunehmen

Zwischen Juni 2021 und April 2024 beabsichtigen wir, die Gesamtkohorte von 6.000 Teilnehmern zu rekrutieren, darunter ca. 3.000 Teilnehmer wurden mit konzentriertem Naloxon-Nasenspray und 3.000 mit Fertigspritzen mit injizierbarem Naloxon versorgt. Jedes Land rekrutiert etwa 1.000 Teilnehmer.

Unser Hauptinteresse liegt jedoch in der Rekrutierung unserer Kohorte mit beobachteten Überdosierungen von etwa 600 Teilnehmern, darunter etwa 300, die mit dem konzentrierten Naloxon-Nasenspray versorgt wurden. Zu diesen Studienteilnehmern gehören diejenigen, die während des sechsmonatigen Studienzeitraums Zeuge einer Opioid-Überdosis geworden sind (und ein strukturiertes Interview geführt haben). Davon werden 60 Teilnehmer aus England, Schottland oder Wales auch an einem längeren, ausführlichen, telefonisch durchgeführten qualitativen Interview teilnehmen (Teilstudie B). Wir konzentrieren uns auf die Erhebung von Daten zu einer beobachteten Überdosis pro Teilnehmer.

Es gibt zwei vorrangige Ziele:

Bestimmung der Häufigkeit von Todesfällen innerhalb von 24 Stunden (oder später, wenn Informationen verfügbar sind) nach der Verabreichung von Naloxon durch Gemeindemitglieder, um eine Opioid-Überdosis in realen Situationen umzukehren.

Bestimmung des Anteils der Naloxon-Verabreichung mit der Absicht, eine Opioid-Überdosis durch mit THN versorgte Gemeindemitglieder umzukehren, die Zeuge einer Opioid-Überdosis sind.

Zu den sekundären Zielen gehören:

Tägliche Transportrate von THN unter Gemeindemitgliedern, die über einen Zeitraum von 6 Monaten mit THN versorgt werden

Anteil der mit THN versorgten Gemeindemitglieder, die über einen Zeitraum von 6 Monaten Zeuge einer Opioid-Überdosis sind

Anteil der mit THN versorgten Gemeindemitglieder, die Zeuge einer Opioid-Überdosis sind, bei der THN vorhanden ist

Anteil der mit THN versorgten Gemeindemitglieder, die Zeuge einer Opioid-Überdosis werden, bei denen THN vorhanden ist und die THN verabreichen, um eine Opioid-Überdosis rückgängig zu machen

Anteil der Gemeindemitglieder, die über ein erneutes Auftreten einer Atemdepression bei einer Person berichten, der innerhalb einer Stunde nach der THN-Verabreichung THN wegen einer Opioid-Überdosis verabreicht wurde

Anteil der Gemeindemitglieder, die berichten, dass einer Person, bei der eine Opioid-Überdosis auftritt, innerhalb einer Stunde nach Verabreichung der ersten THN-Dosis eine zweite Dosis Naloxon verabreicht wurde

Anteil der Gemeindemitglieder, die über Opioid-Entzugssymptome und/oder wütende (einschließlich beleidigende oder feindselige) Reaktionen berichten, die ausgelöst werden, wenn THN zur Umkehrung einer Opioid-Überdosis verabreicht wird

Überlebensrate von Personen, die Naloxon 2 Stunden nach der Verabreichung von THN oder bei Eintreffen des Krankenwagens/der medizinischen Hilfe erhalten haben, sofern dies eintritt, bevor seit der Verabreichung des THN 2 Stunden vergangen sind, sofern dies festgestellt werden kann

Anteil der tödlichen Verläufe innerhalb eines 12-Stunden-Zeitraums nach der beobachteten Opioid-Überdosis, soweit dies feststellbar ist

Im Falle eines tödlichen Ausganges: Was ist über die Ursache des tödlichen Ausganges (außer einer tödlichen Überdosierung) bekannt, basierend auf allen direkten oder zweiten Informationen, die dem Teilnehmer zur Verfügung stehen (z. B. Verzögerungen bei der Durchführung der Intervention, die zum Tod oder zur irreversiblen Hirnschädigung führen können). Schäden, die bereits aufgetreten sind, und/oder Versäumnisse des Rettungsdienstes, z. B. das Versäumnis, den Notdienst anzurufen oder das Versäumnis, Naloxon zu verabreichen, und/oder das Versäumnis des Naloxons, die Überdosis rückgängig zu machen, und/oder das Versagen des Medikamentengeräts)

Genauigkeit der Diagnose einer wahrscheinlichen Opioid-Überdosis durch ein Gemeindemitglied

Angemessenheit der Reaktion eines Gemeindemitglieds auf eine Opioid-Überdosis

Entdecken Sie die Verwendung, Sicherheit und Wirksamkeit verschiedener Naloxonprodukte

Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen das Risiko besteht, selbst eine Opioid-Überdosis zu erleiden, die angeben, während des Studienzeitraums eine Opioid-Überdosis (tödlich oder nicht tödlich) erlebt zu haben

Zu den Zielen gehört das Ausmaß, in dem der Teilnehmer die Anweisungen zum konzentrierten Naloxon-Nasenspray gelesen, verstanden und befolgt hat.

Zu den Zielen gehört die Bereitstellung detaillierterer Einblicke in eine beobachtete Überdosierungssituation.

Zu den koprimären Ergebnissen (der Gruppe beobachteter Überdosierungen) gehören:

Unter den Gemeindemitgliedern, die mit THN versorgt wurden und Zeuge einer Opioid-Überdosis wurden, a) der Anteil, der THN verabreichte, um eine Opioid-Überdosis rückgängig zu machen, und die Häufigkeit von Todesfällen innerhalb von 24 Stunden (oder später, wenn Informationen verfügbar sind) nach der Verabreichung von THN. Überdosierungsereignisse, die in die primäre Ergebnisanalyse einbezogen werden können, sind Opioid-Überdosierungen, die der Teilnehmer im Zeitraum von sechs Monaten nach der Studieneinschreibung beobachtet hat.

Zu den sekundären Ergebnissen gehören:

Von der Gesamtkohorte

Prozentsatz der Teilnehmer, die angeben, THN zu tragen (am Tag des Interviews)

Prozentsatz der Teilnehmer, die über einen Zeitraum von 6 Monaten Zeuge einer Opioid-Überdosis wurden

Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen das Risiko besteht, selbst eine Opioid-Überdosis zu erleiden, die berichten, dass sie eine Opioid-Überdosis (tödlich oder nicht tödlich) erlitten haben.

Von der Gruppe der Zeugen einer Überdosis:

Prozentsatz der Teilnehmer, die THN tragen

Prozentsatz der Teilnehmer, die angeben, dass THN anwesend waren

Prozentsatz der Teilnehmer, die angeben, dass THN vorhanden war, und THN verabreichen

Prozentsatz der Teilnehmer, die THN verabreichen und berichten, dass bei der Person, die sie wiederbelebt haben, innerhalb einer Stunde nach der THN-Verabreichung eine Atemdepression aufgetreten ist

Prozentsatz der Teilnehmer, die angeben, einer Person mit einer Opioid-Überdosis innerhalb einer Stunde nach der Verabreichung der ersten THN-Dosis eine zweite Dosis THN verabreicht zu haben

Prozentsatz der Teilnehmer, die berichten, dass bei Personen, die sie mit THN wiederbelebt haben, Entzugserscheinungen und/oder Wut, Zorn oder Gewalt aufgetreten sind. Häufigkeit jedes beobachteten Symptoms (höchste beobachtete Überdosis)

Prozentsatz der Teilnehmer, die berichten, dass die Person, die Naloxon erhält, 2 Stunden nach der Verabreichung von Naloxon ODER bei Eintreffen des Krankenwagens/der medizinischen Hilfe überlebt hat, wenn dies geschieht, bevor seit der Opioid-Überdosis 2 Stunden vergangen sind

Prozentsatz der Teilnehmer, die innerhalb von 2 Stunden nach Feststellung einer Opioid-Überdosis oder nach Eintreffen eines Krankenwagens/medizinischer Hilfe einen tödlichen Ausgang melden, wenn THN verabreicht wurde und wenn THN nicht verabreicht wurde

Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Opioid-Überdosis-Krise richtig diagnostizieren (bewertet anhand von Fragen mit mehreren Antworten)

Zusätzlich zu Naloxon werden Daten zur breiteren Reaktion auf die Überdosierung erhoben. Dazu gehören: versucht, sie verbal zu wecken (durch Rufen/Namen der Person rufen), den Kopf zurücklegen, auf Reaktion prüfen, Atmung überprüfen, in stabile Seitenlage bringen, Herzdruckmassage, Beatmung/Mund-zu-Mund-Beatmung, Atemwege freimachen, überprüft Puls, Krankenwagen gerufen, Krankenwagen gab Naloxon.

Die Daten werden über einen strukturierten Fragebogen erfasst, der speziell für diese Studie entwickelt wurde (siehe Zusatzinformationen: Fragebogen). Der Fragebogen stützte sich auf Literaturrecherchen, klinische Leitlinien, frühere Forschungsarbeiten der Autoren und Konsultationen mit Dienstleistungsnutzern mit Lebens- und Lebenserfahrung. Es wurde vor Beginn der Studie pilotiert. Das Hauptbeobachtungsfenster wurde auf eine Stunde begrenzt, da der Tod durch eine Opioid-Überdosis wahrscheinlich innerhalb von Minuten bis Stunden eintreten wird und die medizinische Versorgung voraussichtlich innerhalb von wenigen Minuten an Ärzte (z. B. Sanitäter, Krankenwagenpersonal usw.) übergeben wird dieser Zeitspanne. Die potenziell wiederbelebenden Wirkungen von Naloxon sind auch innerhalb eines kurzen Zeitraums (Minuten) und von begrenzter Dauer (Minuten bis Stunden; vorausgesetzt, dass Naloxon zu einem Zeitpunkt verabreicht wurde, zu dem keine irreversiblen Schäden aufgetreten sind) wirksam. Todesfälle, die außerhalb des 1-Stunden-Zeitfensters auftreten, können indirekt mit der Überdosierung zusammenhängen (z. B. Aspirationspneumonie, anoxisches Hirntrauma, Multiorganversagen aufgrund von Rhabdomyolyse) und entweder auf Null- oder Spätinterventionen zurückzuführen sein. Sie würden nicht dadurch verursacht, dass Naloxon die Atemdepression aufgrund einer Opioid-Überdosis nicht akut behandeln kann. Darüber hinaus kennen die Teilnehmer den Patienten mit einer Opioidüberdosis möglicherweise nicht ausreichend und sind möglicherweise nicht in der Lage, Informationen zur längerfristigen Nachsorge bereitzustellen. Aufgrund möglicher Verzögerungen bei der Feststellung des Todesfalls wird jedoch, soweit erkennbar, eine 2-Stunden-Frist zugrunde gelegt.

Ergebnisse der Teilstudie A:

Von der Gesamtkohorte:

Prozentsatz der Teilnehmer, die während ihrer Naloxon-Schulung verschiedene Formen von Schulungsmaterialien erhalten haben

Von der Gruppe der Zeugen einer Überdosis:

Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Überdosis angemessen erkannt und darauf reagiert haben

Ergebnisse der Teilstudie B:

Verbessertes Verständnis für den Transport von Naloxonprodukten und die Entsorgung gebrauchter Kits

Verbessertes Verständnis darüber, wie Naloxon im Notfall bei einer Überdosierung verabreicht wird, einschließlich aller auftretenden Probleme (z. B. Fehlfunktion oder Missbrauch des Geräts)

Verbessertes Verständnis der Entscheidungsprozesse im Zusammenhang mit der Verabreichung von Naloxon in einer Notfallsituation mit einer Opioidüberdosierung, einschließlich der Gabe/Nichtverabreichung einer zweiten Dosis

Verbessertes Verständnis der Auswirkungen des sozialen und ökologischen Umfelds, in dem die Überdosierung auftritt – auf den Naloxonkonsum

Verbessertes Verständnis der Zusammenhänge zwischen Naloxon-Transport und -Nutzung bei der Bereitschaft, einen Krankenwagen zu rufen, wenn man Zeuge einer Opioid-Überdosis wird

Verbessertes Verständnis der Wirksamkeit der Naloxon-Verabreichung, einschließlich der Geschwindigkeit der Umkehrung und des Ergebnisses einer Opioid-Überdosierung

Verbessertes Verständnis etwaiger negativer Folgen der Naloxon-Verabreichung (z. B. Entzug, Aggression, Atemdepression und Tod der Person, die die Überdosis erlitten hat) und deren Auswirkungen auf zukünftige beobachtete Opioid-Überdosierungsereignisse

Verbessertes Verständnis für die Betreuung der Person, die die Überdosis erlitten hat, sowohl während der Opioid-Überdosis als auch nach der Naloxon-Verabreichung

Verbessertes Verständnis des Wissens über Naloxon, einschließlich Schulungs- und Informationsbedarf

Verbessertes Verständnis der Ansichten zu den THN-Schulungsmaterialien

Darüber hinaus wird durch die Beurteilung durch den Arzt Folgendes festgestellt:

Genaue Diagnose einer Opioid-Überdosierung (5-Punkte-Likert-Skala) durch Expertenbewertung der Transkripte

Genaue Identifizierung einer Atemdepression (5-Punkte-Likert-Skala) durch Expertenbewertung der Transkripte

Angemessene Reaktion auf eine Opioid-Überdosierung (5-Punkte-Likert-Skala) durch Expertenbewertung der Transkripte

Angemessene Nachsorge nach Naloxon (5-Punkte-Likert-Skala) durch Expertenbewertung der Transkripte

Personen, denen THN bereitgestellt wurde, werden auf ihre Eignung für die Studie überprüft. Wenn sie geeignet sind, erhalten sie Informationen über die Studie und werden gefragt, ob sie zur Teilnahme bereit sind. Von Teilnehmern, die Drogen konsumieren (Gruppen a. und b.), wird eine zusätzliche Einwilligung eingeholt, ihre persönlichen Daten für die Verknüpfung mit den nationalen/regionalen Sterberegistern zu verwenden, um etwaige Todesfälle während des Studienzeitraums zu identifizieren. Einwilligende Teilnehmer müssen eine Textnachricht an das automatisierte Telefonsystem der Studie senden, die ihre eindeutige Studiennummer (PIN) und ihre Initialen enthält, um offiziell in die Studie aufgenommen zu werden. Diese Daten werden mit einem Datumsstempel im System erfasst. Sie erhalten im Gegenzug eine Nachricht mit der Begrüßung zur Studie und veranlassen das System, monatliche Erinnerungstexte an ihr Mobiltelefon zu senden.

Mitarbeiter an Rekrutierungsstandorten können Teilnehmer persönlich oder aus der Ferne per Telefon rekrutieren.

Alle einwilligenden Teilnehmer werden gebeten, zusammen mit dem Mitarbeiter, der sie für die Studie rekrutiert, einen Basis-/Einschreibungsfragebogen auszufüllen. Der Fragebogen wird grundlegende Informationen zu soziodemografischen Merkmalen, früherem Drogenkonsum, früheren Erfahrungen mit beobachteten oder erlebten Überdosierungen, Naloxonversorgung und Schulung erheben. Den Teilnehmern wird ihre Zeit mit einem Einkaufsgutschein im Wert von 5 £ erstattet. Darüber hinaus führt der Mitarbeiter eine kurze Aufzeichnung des Naloxons und der Schulung durch, die dem Teilnehmer zum Zeitpunkt der Rekrutierung für die Studie angeboten wurden.

Den Teilnehmern werden während des sechsmonatigen Studienzeitraums monatliche SMS-Erinnerungen zugesandt, um sie aufzufordern, sich an das Forschungspersonal zu wenden, wenn sie Zeuge einer Opioid-Überdosis geworden sind, und an einem Interview mit Zeugen einer Überdosis teilzunehmen. Durch die Befragung der Teilnehmer so schnell wie möglich, nachdem sie Zeuge einer Überdosis geworden sind, hoffen wir, etwaige Rückrufprobleme zu reduzieren. Mitarbeiter, die häufigen oder regelmäßigen Kontakt mit den Teilnehmern haben (einschließlich Fällen, in denen der Naloxonvorrat wieder aufgefüllt wird), werden die Teilnehmer außerdem auffordern, sich an das Forschungspersonal zu wenden, um sie über jede beobachtete Opioid-Überdosis zu informieren.

Alle Teilnehmer werden nach sechs Monaten vom Forschungspersonal telefonisch kontaktiert und zu einem strukturierten Folgeinterview eingeladen. Bei der Befragung wird ermittelt, ob der Teilnehmer seit seiner Einschreibung (oder gegebenenfalls seit der Kontaktaufnahme mit dem Forschungspersonal) Zeuge einer Überdosis geworden ist, Maßnahmen und Ergebnisse im Zusammenhang mit der Überdosierung und Verwendung von THN, der Beförderung von THN sowie Elemente im Zusammenhang mit seiner Überdosierungsprävention/THN-Schulung. Alle Teilnehmer, die dieses Interview abschließen, erhalten als Rückerstattung einen Einkaufsgutschein im Wert von 15 £.

Um Verluste bei der Nachverfolgung zu reduzieren, erfassen wir die Kontaktdaten der Teilnehmer bei der Einschreibung und gewähren den Teilnehmern eine bescheidene finanzielle Rückerstattung für die Durchführung des strukturierten Interviews nach sechs Monaten und des Interviews mit Zeugen einer Überdosis.

Wenn der Teilnehmer meldet, dass er Zeuge einer Überdosis geworden ist, wird er vom Forschungspersonal kontaktiert und gebeten, einen strukturierten Fragebogen auszufüllen, der vom Forscher entweder persönlich oder telefonisch beantwortet wird. Dieser Fragebogen enthält Einzelheiten zum Vorfall einer Überdosierung und zur Verwendung von THN, zur THN-Beförderung sowie Elemente im Zusammenhang mit der Überdosierungsprävention/THN-Schulung. Den Teilnehmern wird für ihre Zeit ein Einkaufsgutschein im Wert von 15 £ erstattet.

Ziel der Teilstudie A ist es, die Wirksamkeit der den Teilnehmern zur Verfügung gestellten Schulungs- und Schulungsmaterialien zum konzentrierten Naloxon-Nasenspray besser zu verstehen. Teilstudie A umfasst zwei strukturierte Umfragen, eingebettet in i) das Schulungsformular, das zu Studienbeginn/Einschreibung durchgeführt wird, und ii) den strukturierten Fragebogen, der denjenigen Teilnehmern ausgehändigt wird, die berichten, dass sie Zeuge einer Opioid-Überdosis geworden sind. In der ersten Umfrage werden die bereitgestellten Schulungen und Materialien untersucht. In der zweiten Umfrage werden die Teilnehmer gefragt, inwieweit sie die Anweisungen (oder gleichwertige Anweisungen) befolgt haben.

Ziel der Teilstudie B ist es, die Verwendung, Sicherheit und Wirksamkeit verschiedener Naloxonprodukte besser zu verstehen. Teilstudie B umfasst Interviews mit 60 britischen Teilnehmern aus der Kohorte beobachteter Überdosierungen. Zwischen 20 und 40 dieser 60 Teilnehmer wurden mit konzentriertem Naloxon-Nasenspray versorgt, während der Rest mit Fertigspritzen mit injizierbarem Naloxon versorgt wurde.

Qualitative Interviews werden telefonisch von einem ausgebildeten Forscher durchgeführt. Jedes Interview wird von einem Themenführer geleitet, dauert etwa eine Stunde und wird per Ton aufgezeichnet. Der Themenführer wurde von den Autoren JN und SP entwickelt (siehe Ergänzende Informationen: Themenführer). Der Themenleitfaden geht kurz auf die persönliche Situation des Teilnehmers, seinen aktuellen Substanzkonsum und seine Behandlungssituation ein. Anschließend werden Einzelheiten zu allen seit Beginn der Studie aufgetretenen oder beobachteten Überdosierungen erfasst, bevor der Schwerpunkt detaillierter auf der zuletzt beobachteten Überdosierung liegt (Umstände der Opioid-Überdosis, Beginn der Opioid-Überdosierung, Reaktion auf die Opioid-Überdosis, Naloxon-Verabreichung, Auswirkungen des sozialen Umfelds). und Umweltbedingungen in Bezug auf die Transportrate und Verwendung von Naloxon, die Wirksamkeit von Naloxon, das Ergebnis der Opioid-Überdosis und längerfristige Auswirkungen der Opioid-Überdosis auf den Teilnehmer). Die Teilnehmer werden auch nach Schulungen gefragt, die sie in der Verabreichung von Naloxon erhalten haben oder benötigen.

Darüber hinaus wird nach dem Interview ein unabhängiger klinischer Berater/Berater die Informationen überprüfen und anhand einer vorgefertigten 5-Punkte-Likert-Skala die Genauigkeit der Identifizierung und Reaktion des Teilnehmers auf die Opioidüberdosis (wie in den transkribierten Interviews detailliert beschrieben) beurteilen.

Darüber hinaus werden die nationalen/regionalen Sterberegister untersucht, um Sterblichkeitsdaten für Studienteilnehmer zu bestätigen, bei denen das Risiko besteht, selbst eine Opioid-Überdosis zu erleiden. Sterbeurkunden werden auf eine Opioid-Überdosis als Todesursache überprüft, einschließlich toxikologischer Informationen, sofern verfügbar.

Es werden schwerwiegende und nicht schwerwiegende unerwünschte Arzneimittelwirkungen (SADR und ADR) erfasst, bei denen ein ursächlicher Zusammenhang mit der Verabreichung von Naloxon zum Mitnehmen vermutet wird.

Das Sammeln und Überwachen von Sicherheitsdaten in dieser Studie ist eine Herausforderung. Wir untersuchen die Verabreichung von Naloxon zur Aufhebung einer Überdosierung durch Gemeindemitglieder in einer realen Umgebung. Aufgrund der Art dieser Studie werden schwerwiegende unerwünschte Arzneimittelwirkungen (SADRs) und unerwünschte Arzneimittelwirkungen (ADRs) gemeldet, die von dem Studienteilnehmer, der Zeuge der Überdosierung war, beobachtet wurden. ADRs werden im Nachhinein während der anschließenden Forschungsinterviews erfasst. Dies wird vom Geldgeber und Hersteller des konzentrierten nasalen Naloxons Nyxoid, der diese Sicherheitsdaten benötigt, als zuverlässige Datenquelle angesehen.

Es werden möglichst vollständige narrative Informationen über die mutmaßliche ADR und deren Ausgang gesammelt. Wir sind uns jedoch bewusst, dass es in diesem Studienumfeld schwierig sein kann, Folgeinformationen zu UAW zu erhalten.

Teilnehmer, die Zeuge einer Opioid-Überdosis werden, werden in Folgeinterviews gezielt zu SADR und UAW befragt und die Antworten werden aufgezeichnet. Tödliche Folgen von Überdosierungen sind einer der Endpunkte der Studie und werden nicht als SADRs gemeldet, es sei denn, es wird davon ausgegangen, dass der tödliche Ausgang mit der THN-Verabreichung zusammenhängt oder auf mangelnde Wirksamkeit der THN-Verabreichung zurückzuführen ist.

Zusätzlich zu den in jedem Land üblichen Pflichten der Ärzte, unerwünschte Arzneimittelwirkungen auf Naloxon zu melden, werden alle schwerwiegenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen im Zusammenhang mit dem konzentrierten Naloxon-Nasenspray dem Arzneimittelsicherheitsteam des Herstellers innerhalb von zwei Kalendertagen, gerechnet ab dem ersten Tag, gemeldet Bewusstsein (Tag 0). Nicht schwerwiegende unerwünschte Arzneimittelwirkungen, bei denen ein ursächlicher Zusammenhang mit dem konzentrierten Naloxon-Nasenspray vermutet wird, werden monatlich dem Arzneimittelsicherheitsteam des Herstellers gemeldet.

Als Anteile werden die Rate der THN-Verabreichung durch Gemeindemitglieder, die Zeuge einer Opioid-Überdosis sind, und die Häufigkeit von Todesfällen in den 24 Stunden (oder später, wenn Informationen verfügbar sind) nach der Verabreichung von Naloxon geschätzt. Die Studiendaten werden nach Teilnehmergruppen wie folgt geschichtet: 1) Patienten in Behandlung wegen einer Opioidkonsumstörung (OUD), 2) Teilnehmer, die Opioide konsumieren, sich aber derzeit nicht in Behandlung befinden, 3) Freunde und Familienmitglieder, 4) Mitarbeiter, die mit ihnen zusammenarbeiten Personen mit OUD. Die effektiven Verabreichungsraten von THN durch Community-Mitglieder werden als Anteile geschätzt. Die Ergebnisse werden auch für jede THN-Formulierung geschätzt (einschließlich der mehreren intranasalen und injizierbaren Formulierungen, die in dieser Studie erfasst werden).

Alle sekundären und explorativen Endpunkte werden als Anteile geschätzt. Demografische und klinische Charakteristika der Studienteilnehmer werden gegebenenfalls unter Verwendung zusammenfassender Statistiken für kontinuierliche Variablen (Mittelwerte und Standardabweichungen oder Mediane und Interquartilbereiche) bzw. Häufigkeiten und Prozentsätze für kategoriale Variablen gemeldet.

Beschreibende Daten werden als numerische Zahlen und Prozentsätze mit dem Nenner gemeldet, um Prozentsätze zu melden, die für die spezifische Frage geeignet sind.

Das Ausmaß der fehlenden Daten in jeder Phase der quantitativen Studienuntersuchung wird entsprechend tabellarisch aufgeführt.

Die untersuchte Schlüsselpopulation wird die Gruppe der beobachteten Überdosierungen sein (ca. 600). Es wird davon ausgegangen, dass hierbei nur Daten auf Elementebene fehlen, da diese aufgrund der Zugehörigkeit zur beobachteten Überdosis-Kohorte weiterverfolgt werden. Wir erwarten keine zusätzlichen Analysen der nicht mehr nachzuverfolgenden Personen zwischen den ursprünglich eingeschriebenen Personen (~6.000) und denen, die in der Primärpopulation der beobachteten Überdosierung enthalten sind (n ~ 600). Wir überwachen die Ereignisrate bei den ursprünglich eingeschriebenen Personen, da es vorkommen kann, dass wir die Registrierung früher als erwartet beenden, wenn die Ereignisrate erheblich höher ist als ursprünglich geschätzt.

Die geplante Untergruppenanalyse umfasst Folgendes: Art des Teilnehmers (z. B. wurde der Teilnehmer Zeuge einer Opioid-Überdosis oder erlebte eine Opioid-Überdosis), Alter des Teilnehmers, Geschlecht des Teilnehmers, THN-Formulierung und Träger von THN im Vergleich zu Nicht-Träger.

Diese Studie ist rein deskriptiver Natur. Es sind keine Inferenzstatistiken geplant, aber gegebenenfalls werden 95 %-Konfidenzintervalle für Schätzungen von Mittelwerten und Anteilen berechnet. Die Daten werden in einer REDCap-Datenbank gesammelt und mit Stata analysiert.

Alle qualitativen Interviews der Teilstudie B werden wörtlich transkribiert und die Analysen folgen den Prinzipien der iterativen Kategorisierung. Alle Interviewtranskripte werden zur systematischen zeilenweisen Codierung in das spezialisierte qualitative Softwareprogramm MAXQDA eingegeben. Basierend auf dem Themenleitfaden wird ein erster Kodierungsrahmen entwickelt (deduktive Codes) und dieser durch induktive Codes ergänzt, die sich aus den Interviews selbst ergeben. Sobald alle Daten kodiert sind, werden Datenauszüge zu Schlüsselcodes für einen zweistufigen Analyseprozess in Microsoft Word exportiert. Zunächst werden die kodierten Daten deskriptiv überprüft, um Themen und Muster in den Daten zu ermitteln (einschließlich Naloxon-Verständnis und Schulungsbedarf, Transport, Verwendung, Verabreichung, Wirksamkeit, unerwünschte Ereignisse usw.). Zweitens werden die Daten interpretativer analysiert, um zu untersuchen, wie sich die verschiedenen Naloxonprodukte vergleichen lassen. etwaige Unterschiede zwischen den Teilnehmergruppen; alle neuartigen Konzepte und Konstrukte, die sich aus den Daten ergeben; und wie sich die Ergebnisse auf relevante Richtlinien, lokale Praktiken, vorhandene Forschungsergebnisse sowie rechtliche und regulatorische Rahmenbedingungen beziehen.

Transkripte qualitativer Interviews werden von einem Gremium aus erfahrenen Suchtmedizinern bewertet, die die gesammelten Interviewdaten (d. h. die Aufzeichnungen der Interviews) untersuchen und auf dieser Grundlage ein bewertetes Urteil zu drei a priori festgelegten klinischen Interessenbereichen abgeben und diese begleiten durch eine kurze Gesamtzusammenfassung der Erzählung. Die vier interessierenden klinischen Bereiche werden anhand einer fünfstufigen Likert-Skala bewertet. Die Interessengebiete werden sein: die Genauigkeit der Diagnose der wahrscheinlichen Opioid-Überdosierungskrise; die Genauigkeit der Identifizierung einer Atemdepression; die Angemessenheit der ergriffenen Maßnahmen (insbesondere insbesondere der Verabreichung von Naloxon sowie die Prüfung der Angemessenheit oder Nichtverfügbarkeit von Fällen, in denen Naloxon nicht verabreicht wurde); und die Angemessenheit der Nachsorge nach Naloxon.

Frühere Studien haben ergeben, dass etwa 10 % der mit THN versorgten Personen eine Opioid-Überdosis erleben [19,20,21,22].

In einer Kohorte von 600 Teilnehmern, die Zeuge einer Opioid-Überdosis werden, gehen wir davon aus, dass zwischen 6 und 63 % dieser Ereignisse eintreten, wenn Zugang (Beförderung/Verfügbarkeit) zu THN besteht und dieses tatsächlich zur Umkehrung einer Opioid-Überdosis verwendet werden kann -Weltpraxis.

Daher müssten bei Verwendung eines asymptotischen Ansatzes mindestens 553 Teilnehmer befragt werden, um die tatsächliche Inzidenz der THN-Verabreichung (angenommen 10 %) mit einer Konfidenzbreite von ± 2,5 % abzuschätzen [23]. Daher schätzen wir, dass die Rekrutierung von 6.000 Teilnehmern zu etwa 600 beobachteten Opioid-Überdosierungsereignissen führen wird (unsere Hauptpopulation für die Untersuchung), was eine Schätzung der Verabreichungsrate von THN mit einer Genauigkeit von ±2,5 % ermöglicht.

Unter der Annahme einer Moralrate von 1,4 % [20, 22] und einer Stichprobengröße von 600 wird die Schätzung des 95 %-KI innerhalb einer Breite von ±1,5 % möglich sein. Wir rechnen mit etwa 8 Todesfällen durch die 600 beobachteten Überdosierungen, die von den Teilnehmern gemeldet wurden.

Obwohl wir wissen, dass Naloxon das Potenzial hat, Leben zu retten, ist wenig über seine Wirksamkeit im realen Leben bekannt, wenn es von Gemeindemitgliedern verabreicht wird, um Opioid-Überdosierungen rückgängig zu machen. Diese Studie zielt darauf ab, THN (in allen Formen), das von Gemeindemitgliedern verabreicht wird, bei der Umkehrung einer Opioid-Überdosierung in realen Situationen und Umgebungen in ganz Europa zu bewerten.

Die Bewertung der Wirksamkeit von THN ist mit vielen Herausforderungen verbunden, da die Untersuchung seines Einsatzes unter realen Bedingungen, die unvorhersehbar sein können, komplex ist. Erstens wird die Rekrutierung unserer Zielgruppe (mit THN versorgte Laien) von Rekrutierungsstellen abhängen, die THN-Kits vertreiben. Die Art des THN-Kits, das die Teilnehmer erhalten (und verabreichen), hängt von der Art des Naloxons ab, das von den Standorten ausgegeben wird. Diese hängt von der Art des Naloxons ab, das in den Ländern und lokalen Regionen vermarktet, vertrieben und verwendet wird, sowie von der Art des Naloxons, das die Standorte bereitstellen. Präferenz. Zweitens ist die Studie in erster Linie daran interessiert, diejenigen Community-Mitglieder zu rekrutieren und zu befragen, die THN erhalten haben und im Studienzeitraum Zeuge einer Opioid-Überdosis geworden sind. Damit die primären Ergebnismaße aussagekräftig sind, muss der Studienteilnehmer im Zeitraum zwischen der Einschreibung und sechs Monate nach der Einschreibung eine Opioid-Überdosis erhalten haben. Es ist jedoch unmöglich, die genaue Anzahl oder den Anteil der mit THN behandelten Personen vorherzusagen, die Zeuge einer Opioid-Überdosis werden. Drittens wird es während des sechsmonatigen Studienzeitraums schwierig sein, eine schwer erreichbare Bevölkerungsgruppe zu verfolgen, die häufig unter Instabilität leidet. Wir hoffen, die Fluktuation zu reduzieren, indem wir mit den Teilnehmern durch regelmäßige SMS-Erinnerungen und den Kontakt mit den Mitarbeitern der Rekrutierungsstelle in Kontakt bleiben. Viertens wird die Studie im Rahmen der regulatorischen Anforderungen für das konzentrierte Naloxon-Nasenspray auch eine Wirksamkeitsstudie nach der Zulassung umfassen, und das Kohortendesign musste einige zusätzliche Komponenten integrieren, um dieses Ziel zu erreichen.

Unzutreffend.

Konzentrierte Naloxon-Nasensprayformulierungen und Fertigspritzen mit injizierbarem Naloxon beziehen sich hauptsächlich oder ausschließlich auf Nyxoid bzw. Prenoxad.

Nicht schwerwiegende unerwünschte Arzneimittelwirkung

Europäischer Wirtschaftsraum

Intramuskulär

Intranasal

Intravenös

Nadel- und Spritzenprogramme

Opioidkonsumstörung

Wirksamkeitsstudie nach der Zulassung

Eindeutige Studiennummer

Schwerwiegende unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Subkutan

Nehmen Sie Naloxon mit nach Hause

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Referenzen herunterladen

Wir sind dankbar für die wertvollen Diskussionen und Ratschläge, die wir von Gemeinschaften von Dienstleistungsnutzern mit lebendiger und gelebter Erfahrung im Umgang mit Opioiden, der Opioidbehandlung, dem Risiko einer Überdosierung und Naloxon sowie von Beauftragten und Anbieterorganisationen erhalten haben.

Diese Studie wurde ursprünglich von den Autoren konzipiert und vorgeschlagen und wird mit Anpassung mit finanzieller Unterstützung von Mundipharma Research Limited durchgeführt (die ein konzentriertes Naloxon-Nasenspray entwickelt und vermarktet und relevante Teile der Ergebnisse der NalPORS-Studie als ihre Studie einreichen wird). PAES-Bericht an die Europäische Arzneimittel-Agentur). Mundipharma Research Limited und King's College London sind gemeinsame Co-Sponsoren dieser Studie.

National Addiction Centre, King's College London, London, Großbritannien

Nicola Metrebian, Desiree Eide, Rebecca McDonald, Joanne Neale, Stephen Parkin, Teodora Dascal, Clare Mackie und John Strang

Biostatistik und Gesundheitsinformatik, King's College London, London, Großbritannien

Ben Carter

Norwegisches Zentrum für Suchtforschung, Universität Oslo, Oslo, Norwegen

Desiree Eide & Rebecca McDonald

Birmingham & Solihull Mental Health NHS Foundation Trust, Birmingham, Großbritannien

Ed Day

Abteilung für klinische Neurowissenschaften, Zentrum für Psychiatrieforschung, Karolinska Institutet und Stockholm Health Care Services, Bezirksrat Stockholm, Stockholm, Schweden

Joar Guterstam

Schottisches Drogenforum, Glasgow, Schottland, Großbritannien

Kirsten Horsburgh

Stockholmer Zentrum für Abhängigkeitsstörungen, Stockholm, Schweden

Martin Kåberg

Abteilung für globale öffentliche Gesundheit, Karolinska Institutet, Stockholm, Schweden

Martin Kåberg

South London und Maudsley NHS Foundation Trust, London, Großbritannien

Mike Kelleher & John Strang

Öffentliche Gesundheit Wales, Cardiff, Wales, Großbritannien

Josie Smith

Gesundheitsteam, Stadt Kopenhagen, Dänemark

Henrik Thiesen

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JS konzipierte ursprünglich das Studiendesign. NM, BC, DE, RM, JN, SP, TD, CM, ED, JG, KH, MKa, MKe, JAS, HT und JS trugen wesentlich zum Studiendesign und der Protokollentwicklung bei. NM hat das Manuskript entworfen und alle Autoren haben zum endgültigen Manuskript beigetragen und es genehmigt.

Korrespondenz mit John Strang.

Diese Studie erhielt am 25. Juni 2020 die Genehmigung des NHS Research Ethics Committee vom North-East Newcastle & North Tyneside Research Ethics Committee (20/NE/0131) (mit Genehmigung für eine wesentliche Änderung am 19. März 2021). Die Einwilligung wird von Personen eingeholt, denen Naloxon zum Mitnehmen zu Hause verabreicht wurde und die für die Studie geeignet sind. Teilnehmer, die Drogen konsumieren, werden zusätzlich um ihre Einwilligung gebeten, ihre personenbezogenen Daten für die Verknüpfung mit den nationalen/regionalen Sterberegistern zu verwenden, um etwaige Todesfälle während des Studienzeitraums zu identifizieren.

Unzutreffend.

Diese Studie wird finanziell von Mundipharma Research Limited unterstützt, einem Pharmaunternehmen, das ein konzentriertes Naloxon-Nasenspray entwickelt und vermarktet.

Ben Carter: erhielt durch seine universitäre Forschungsförderung von Mundipharma Research Ltd. Desiree Eide: DE hat keine konkurrierenden Interessen.

Teodora Dascal: keine konkurrierenden Interessen

Ed Day: keine konkurrierenden Interessen

Joar Guterstam: Keine konkurrierenden Interessen

Kirsten Horsburgh: keine konkurrierenden Interessen.

Mike Kelleher: Hat in den letzten drei Jahren an von Indivior, Camurus und Mundipharma finanzierten Forschungsarbeiten teilgenommen. Er erhielt Honorare von Indivior, Gilead und Abbvie.

Martin Kåberg: erhielt Honorare für Vorträge/Beratung von Abbvie, Gilead, MSD, Mundipharma, DnE Pharma und Nordic Drugs und erhielt Forschungsstipendien von Gilead und Nordic Drugs.

Clare Mackie: keine konkurrierenden Interessen

Rebecca McDonald: erhielt über ihren früheren Arbeitgeber, das King's College London, indirekt Mittel von Mundipharma Research Ltd, die ihre Beschäftigungsposition stützten (2019–21). RM wurde vom National Institute for Health Research (NIHR), dem Biomedical Research Centre for Mental Health in Südlondon, dem Maudsley NHS Foundation Trust und dem King's College London unterstützt.

Nicola Metrebian: erhielt über ihre Universität, das King's College London, Forschungsgelder von Mundipharma Research Ltd (pharmazeutisches Unternehmen, das ein Naloxon-Nasenspray herstellt). Darüber hinaus hat sie über ihre Universität von einer Agentur für Mayne Pharma International eine Beratungsvergütung zu einem anderen Forschungsgebiet erhalten, das für den vorliegenden Artikel nicht relevant ist.

Joanne Neale: erhielt über ihre Universität Forschungsgelder von Mundipharma Research Ltd und Camurus AB für unabhängige Forschungsarbeiten sowie ein Honorar von Indivior für einen unabhängigen Konferenzvortrag. JN wurde vom National Institute for Health Research (NIHR), dem Biomedical Research Centre for Mental Health in South London, dem Maudsley NHS Foundation Trust und dem King's College London unterstützt.

Stephen Parkin: erhielt im Rahmen seiner Anstellung am King's College London Fördermittel von Mundipharma Research Ltd, dem Pharmaunternehmen Camurus AB und The Pilgrim Trust. SP wurde vom National Institute for Health Research (NIHR), dem Biomedical Research Centre for Mental Health in Südlondon, dem Maudsley NHS Foundation Trust und dem King's College London unterstützt.

Josie Smith: keine konkurrierenden Interessen.

John Strang: langjähriger Verfechter und Forscher von Naloxon zum Mitnehmen. Über seine Universität hat JS mit der Pharma- und Technologieindustrie zusammengearbeitet bzw. arbeitet daran, neue oder verbesserte Interventionen zu identifizieren (einschließlich Krisenmanagement bei Überdosierung), und sein Arbeitgeber (King's College London) hat Zuschüsse, Reisekosten und/oder Beratungszahlungen erhalten; Dazu gehört die Diskussion und Untersuchung neuer Naloxon-Formulierungen mit Mundipharma, Accord und Dne Pharma (die alle Naloxon-Produkte haben) in den letzten drei Jahren. JS führt derzeit eine Kohortenstudie mit Personen durch, denen ein Vorrat an Naloxon zum Mitnehmen zur Verfügung gestellt wurde und die im Laufe der Zeit prospektiv weiterverfolgt werden, unterstützt durch einen von Forschern initiierten Zuschuss von Mundipharma. Sein Arbeitgeber (King's College London) hatte zuvor ebenfalls geistiges Eigentum an einer bukkalen Naloxon-Formulierung angemeldet und dabei JS und Kollegen genannt, und er wurde bereits zuvor in einer Patentanmeldung eines Pharmaunternehmens für konzentriertes nasales Naloxonspray genannt. JS erhält aus diesen Vereinbarungen keine persönliche Vergütung. JS wurde vom National Institute for Health Research (NIHR), dem Biomedical Research Centre for Mental Health in Südlondon, dem Maudsley NHS Foundation Trust und dem King's College London unterstützt. Eine ausführlichere Darstellung finden Sie auf der Webseite von JS unter http://www.kcl.ac.uk/ioppn/depts/addictions/people/hod.aspx

Henrik Thiesen: keine konkurrierenden Interessen

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NalPORS-Fragebogen.

Kurzer Themenführer.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Metrebian, N., Carter, B., Eide, D. et al. Ein Studienprotokoll für eine europäische, prospektive Kohortenstudie mit gemischten Methoden zur Wirksamkeit der Naloxonverabreichung durch Gemeindemitglieder bei der Umkehrung einer Opioidüberdosierung: NalPORS. BMC Public Health 23, 1608 (2023). https://doi.org/10.1186/s12889-023-16445-6

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Eingegangen: 28. September 2022

Angenommen: 02. August 2023

Veröffentlicht: 24. August 2023

DOI: https://doi.org/10.1186/s12889-023-16445-6

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